Forskning i Mycoplasma genitalium og andre genitale mycoplasma arter

M. genitalium er en bakterie, der først er blevet opdaget i 1980. Den er meget vanskelig at dyrke, selv med specielle medier, så det var først, da man udviklede PCR til påvisning, at man kunne vise, at den er årsag til seksuelt overførbar infektion. Næst efter Chlamydia trachomatis (klamydia) er M. genitalium den hyppigste bakterielle årsag til seksuelt overførbar infektion.

Globalt set er en af de største udfordringer ved M. genitalium infektion, at bakterien har udvist en formidabel evne til at udvikle antimikrobiel resistens mod stort set alle tilgængelige antibiotika.

Fokusområder og formål

Vi undersøger årsagen til antimikrobiel resistens i M. genitalium, således at molekylær påvisning af resistensmarkører kan udvikles, og vi afprøver nye antibiotika og kombinationer af eksisterende med henblik på at finde nye behandlingsmuligheder.

Forskningsprojekter

Antimikrobiel resistens i M. genitalium. 

Resistens i M. genitalium er et stort og voksende problem på verdensplan. Multiresistens over for både azithromycin og moxifloxacin (MDR) betyder, at der ikke længere er registrerede aktive antibiotika tilgængelige. MDR ses nu hos ca. 4% af danske patienter, 15% i Australien og op til 30% i visse grupper i USA, og eneste alternativ er pristinamycin, som ikke er registreret uden for Frankrig og Nordafrika. 

Vi afprøver dels gamle antibiotika, som endnu ikke har været anvendt mod M. genitalium og undersøger for synergi mellem kombinationer af mulige antibiotika. Desuden er nye antibiotika under udvikling afprøvet til dels som led i kontraktforskning. Generelt har doxycyclin haft additiv effekt og i enkelte tilfælde synergi. Disse in-vitro undersøgelser er vigtige for overvejelser om generel anvendelse af dobbeltbehandling for at mindske spredningen af resistente stammer. 

Epidemiologi af resistensmarkører

Som led i en række samarbejdsprojekter med internationale forskningsgrupper undersøger vi patientprøver fra M. genitalium positive patienter for tilstedeværelse af molekylære markører for makrolid og fluoroquinolon resistens. 

Det er et mål at etablere en systematisk overvågning af resistensmarkører i prøver indsamlet i Danmark, så vi kan give den bedst mulige behandling og rådgivning.

Dyrkning af M. genitalium fra patienter med behandlingssvigt

Med henblik på at bedømme sammenhængen mellem fænotypisk resistens og tilstedeværelse af mutationer i relevante resistensmarkører, dyrkes M. genitalium fra patienter med behandlingssvigt mod forskellige behandlinger. Dette er væsentligt, da nogle resistensmarkører fører til en højere grad af resistens end andre og med forskelle mellem stoffer inden for samme klasse af antibiotika. Dyrkning er imidlertid meget tidskrævende, hvorfor der fokuseres på at dyrke fra de patienter, hvor resistensmekanismerne er dårligst belyst.

Afprøvning af diagnostiske metoder til påvisning af M. genitalium 

Der er stor interesse for udvikling af analyser til påvisning af M. genitalium og til påvisning af resistensmarkører blandt producenter af molekylære diagnostiske analyser. Da vi er et af de få steder i verden, der har velkarakteriserede M. genitalium stammer, har vi opbygget en stor ekspertise i afprøvning af diagnostiske kits og udfører denne opgave som kontraktforskning.

Udvikling af metoder til påvisning af antistoffer mod M. genitalium

Da direkte påvisning af M. genitalium kun giver information om den aktuelle tilstand, er der et stort behov for at udvikle metoder til at påvise specifikke antistoffer mod M. genitalium for at kunne lave sero-epidemiologiske undersøgelser, hvor man kan bedømme betydningen af en tidligere infektion i forhold til senfølger, som infertilitet og graviditet udenfor livmoderen.

Imidlertid findes alle de antigener som patienter udvikler antistoffer imod fra M. genitalium også i nært beslægtede antigener fra den almindeligt forekommende luftvejspatogen M. pneumoniae.

Da stort set alle voksne har været inficeret med M. pneumoniae, er det vanskeligt at finde antigener, som ikke kryds-reagerer mellem de to organismer. Vi har derfor igangsat et projekt, hvor vi, ved hjælp af syntetiske peptider, forsøger at finde sensitive og specifikke markører for M. genitalium infektion. En pool af forskellige peptider vil blive anvendt i et serologisk assay, da det ikke forventes, at alle patienter vil reagere med et enkelt peptid.