Standard Test Syfilis (screen) (R-nr. 320)

Komplet oversigt over indikationer findes i beskrivelsen af R-nr. 322. Undersøgelse for forekomst af antistoffer:
Kliniske symptomer som kan skyldes syfilis, fx sår, udslæt, organisk lidelse i centralnervesystemet af uopklaret årsag.
Kendt udsættelse for syfilissmitte.
Risikoadfærd, tilstedeværelse af anden seksuelt overførbar sygdom eller langvarigt ophold i geografisk område, hvor syfilis er hyppig.
Forebyggelse af medfødt syfilis hos børn født i Danmark gennem undersøgelse af gravide kvinder.

VALG AF UNDERSØGELSE
Forklaring af forkortede analysenavne ses under "Undersøgelsens princip".

R-nr. 320: Serum
Screening (WR og RPR): Første undersøgelse til påvisning af antistoffer ved aktuel syfilis, dog ikke ved risiko for medfødt syfilis hos mindreårigt barn, idet der i sådanne situationer desuden bør bestemmes AF-G og AF-M. 

Oversigt over syfilisserologiske undersøgelser på Statens Serum Institut:

Et af følgende prøvematerialer:

• Blod uden tilsætning 6 (3) mL
• Serum 3 (1) mL

Der kan ikke anvendes EDTA-glas.

Diagnostik: Første prøve tages hurtigt efter at indikation er konstateret. Evt. efterfølgende prøver med 1-4 ugers interval afhængigt af omstændighederne. Se Tolkning.

Undersøgelsen kan rekvireres i WebReq under laboratoriet Statens Serum Institut eller på blanket nr. 3 "Antistoffer" (rød kant).

Prøven sendes samme dag. Kan prøven ikke sendes samme dag skal den opbevares på køl (2-8 °C) og sendes hurtigst muligt.

WR: Negativt resultat angives som 0. Positivt resultat angives som styrkegrad 1, 2, 3, 4, …., 12, 13, 14 og >14. Ved sammenligning af fund i prøver fra samme patient er en forskel på mindst 3 styrkegrader signifikant.

Andre svar: Uaflæselig (positiv med atypisk titreringskurve), Selvhæmmende (binder komplement uden tilstedeværelse af antigen), Ubestemmelig (prøvematerialet er uegnet) og For lidt materiale.

RPR (kun i serum): Negativt resultat angives som 0. Positivt resultat angives som 1, 2, 4, 8, …., 128, 256, og >256 som er reciprok værdi af største 2-foldsfortynding med reaktivitet. Enhed dil (dilution). Ved sammenligning af positive fund i prøver fra samme patient er en forskel svarende til en faktor på mindst 4 signifikant (fx fra 2 til 8), eller en forskel fra 0 til 4.

Andet svar: Ubestemmelig (prøvematerialet er uegnet) og For lidt materiale.

Svar afgives 1-2 hverdage efter prøvens modtagelse.

Alle syfilisserologiske analysemetoder kan både give sandt positive og falsk positive resultater.

Sandt positive resultater kan henføres til infektion med patogene treponemer (T. pallidum, subspecies pallidum (syfilis), T. pallidum, subspecies pertenue (yaws), T. pallidum subspecies endemicum (bejel) og T. carateum (pinta)).

Falsk positive resultater er antistoffund, der ikke kan henføres til infektion med patogene treponemer og derfor henføres til andre årsager. De kaldes undertiden biologisk falsk positive (BFP).

Principielt er den første opgave ved ethvert positivt fund at vurdere om det er sandt eller falsk positivt.

Falsk positive fund: Har kun praktisk betydning ved at vanskeliggøre serologisk diagnostik af treponeminfektioner. Kan dog undertiden føre til opdagelse af anden sygdom, fx autoimmun sygdom. Er sjældnere hos mænd end hos kvinder. Er lige hyppige hos kvindelige bloddonorer og hos raske gravide kvinder. Graviditet er således ikke i sig selv årsag. Påvises ofte kun med én metode. Påvises kun meget sjældent med analysemetoder fra både den ikke-treponemale og den treponemale metodegruppe. Falsk positive fund i serum med ikke-treponemale metoder inddeles i akut type (varighed < 6 måneder, oftest kun få uger) og kronisk type (varighed >6 måneder, ofte talrige år).

Akut type: Langt hyppigst. Reaktiviteten kan have alle styrker, men er oftest minimal.
Kronisk type: Sjælden. Ved opdagelsen er det sædvanligt, at reaktiviteten kun påvises med én metode, og at styrken er svag. Gennem årene bliver reaktiviteten almindeligvis påviselig med flere metoder, og styrken bølger op og ned med stigende tendens.

Adskillelse af sandt og falsk positive fund: Vanskelighed forekommer sædvanligvis kun ved positive nyfund. Dersom prøven analyseres med fuld undersøgelse for syfilis (R-nr. 322), reduceres problemet til de fundkombinationer, der både kan ses ved treponeminfektioner og andre tilstande.

De vigtigste er: Positivt fund af minimal styrke ved enten WR eller RPR kombineret med negative fund ved begge de treponemale metoder. Kan være begyndende reaktivitet ved nyligt erhvervet syfilis. Hvis der ikke nyligt er givet antibiotika og heller ikke gives antibiotika under observationen, kan serologisk afklaring opnås gennem undersøgelse af en ny prøve udtaget (2-)4 uger senere. Omprøven er da moderat/stærkt positiv ved alle metoder, hvis patienten har syfilis. Er der givet antibiotika, er omprøven negativ ved alle metoder, hvis patienten havde syfilis, men det samme kan ses, hvis fundet i første prøve var falsk positivt.
Positivt fund af minimal styrke ved AF-M kombineret med negative fund ved alle de andre metoder. Muligheder og fremgangsmåde som ovenfor.

Positivt fund ved AF-G og negativt fund ved alle de andre metoder kan ses efter behandling af treponeminfektion, men også ved andre tilstande, fx borreliose. Afklaring må søges gennem anamnese og undersøgelser for andre sygdomme. I tvivlstilfælde kan rådgivning fås ved henvendelse til laboratoriet.

Sandt positive fund: Syfilisserologi kan ikke benyttes til adskillelse af syfilis, yaws, bejel og pinta. Adskillelsen baseres på geografisk og anden anamnese og evt. kliniske symptomer. I Danmark forekommer kun sjældne, importerede tilfælde af de sidstnævnte tre sygdomme.

FUND I SERUM VED ERHVERVET SYFILIS
Første infektion, ubehandlet:

I primærstadiet begynder alle metoderne at give positive resultater, men påvisning af treponemer i sårsekret eller af T. pallidum ved specifik PCR (R-nr. 677) er værdifulde metoder, som ofte er positive ca. 2 uger før der udvikles påvisbare antistoffer Alle kombinationer af negative og svagt positive fund kan ses. Konsekutive prøver fra patienten viser stigning for de viste antistoffer i løbet af få uger.

I sekundærstadiet og den tidlige latensfase stiger reaktiviteterne i de første uger og ændres derefter næsten ikke, om end AF-M gradvist falder i latensfasen. De højeste værdier ses ved svær klinisk sygdom.

I den sene latensfase aftager reaktiviteterne langsomt gennem mange år. Muligvis kan de ophøre spontant for WR og RPR. I senstadiet med kliniske symptomer giver WR, RPR og AF-G formentlig altid positive fund, men erfaringerne omfatter kun få tilfælde uden neurosyfilis. Ved neurosyfilis ses altid positive fund, oftest stærke.

Første infektion, sufficient behandlet: Hvis der behandles inden positive fund kan påvises, kan reaktiviteter udeblive, eller de kan fremkomme og få dage senere ophøre uden yderligere behandling. Behandles efter at reaktiviteterne er begyndt, aftager de hurtigere desto tidligere behandlingen er givet. WR bliver først negativ. WR og RPR bliver negative 1-3 måneder efter behandling i 2. halvdel af primærstadiet, 3-6 måneder efter behandling i sekundærstadiet eller den tidlige latensfase, op til nogle år efter behandling i den sene latensfase eller det sene symptomatiske stadium. AF-G kan blive negativ få måneder efter meget tidlig behandling, men forbliver oftest positiv i >10 år.

Første infektion, insufficient behandlet:
Hvis der behandles inden positive fund kan påvises, forsinkes antistoffernes fremkomst i uger - måneder. Behandles i 2. halvdel af primærstadiet, sekundærstadiet eller den tidlige latensfase kan

• Standard Test Syfilis (fuld us.) (inklusiv intrathekalsyntese) (R-nr. 322)
• Treponema pallidum (DNA) (R-nr. 677)

Sensitivitet:
RPR: Syfilis i primærstadiet, 86%; i sekundærstadiet, 100%; i latent stadium, 98%; i senstadiet faldende med tiden.

Specificitet:
WR: 99%. RPR: 98%.

RPR: Den ekspanderede måleusikkerhed med dækningsfaktor k = 2 for analysen er ± 1 styrkegrad inklusiv præanalytiske bidrag. Måleusikkerheden er beregnet på styrkegrad 6.

WR: Den ekspanderede måleusikkerhed med dækningsfaktor k = 2 for analysen er ± 1 styrkegrad inklusiv præanalytiske bidrag. Måleusikkerheden er beregnet på styrkegrad 6.

Man skelner mellem ikke-treponemale metoder (WR og RPR) og treponemale metoder (AF-G = Anti-flagel-IgG og AF-M = Anti-flagel-IgM). Ved de to sidstnævnte metoder påvises antistoffer mod antigener i syfilisbakteriens flagel Ved de førstnævnte metoder påvises antistoffer, der forekommer ved syfilis, men er rettet mod andre antigener.

WR (Wassermanns reaktion): Ikke-treponemal metode. Komplementbindingstest, hvor antigenet udgøres af en blanding af lipider (cardiolipin, lecitin og kolesterol). Metoden påviser antistoffer, der forekommer ved syfilis, men ikke er rettet mod antigener i selve T. palllidum. Metoden er en kvalitativ screening. Positive fund udtitreres.

RPR (Rapid Plasma Reagin test): Benyttes kun til serum. Ikke-treponemal metode, flokkulation med lignende antigen som i WR. Påviser antistoffer der forekommer ved syfilis ligesom WR. Har erstattet den i mange år anvendte ART (Automated Reagin Test). Resultaterne svarer til resultaterne af ART og VDRL (Venereal Disease Research Laboratory test, der benyttes i mange lande). Metoden er en kvalitativ screening. Positive fund udtitreres.

IVDR risikoklasse: C
In house komponent: Antigen, kontroller og komplement
Internt reference nummer: R-nr. 320
Komponenten opfylder generelle krav til sikkerhed og ydeevne.

Syfilisantistoffer, luesantistoffer, Treponema pallidum antistoffer

   Undersøgelsen er akkrediteret af DANAK efter ISO 17025.

DNK05247 P—Standard Test Syfilis; egenskabsart(liste; screen; proc.)
149001000100000 Syfilis antilipide antistoffer (STS) - Fuldblod
149001000900000 Syfilis antilipide antistoffer (STS) - Serum
149001001000000 Syfilis antilipide antistoffer (STS) - Serum eller koagelblod

SSI00320 Syfilis: Supplerende undersøgelser
DNK05247 Standard Test Syfilis(screen)
NPU16415 P—Phospholipid-antistof; arb.stofk.(RPR) = ? (p.d.e.)
NPU17877 P—Wassermann-antistof; arb.k.(proc.) = ?

Syfilis

Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik
Serologi, Syfilis Laboratoriet

T. 3268 8600
F. 3268 3148
@. afdVMS@ssi.dk

Telefontid:
Mandag-torsdag kl. 8.00-15.30
Fredag kl. 8.00-15.00